Miacalcic® Ampoules

Composition

Principes actifs

Calcitoninum salmonis.

Excipients

Acidum aceticum glaciale, Natrii acetas trihydricus, Natrii chloridum, Aqua ad iniectabile q.s. ad sol. pro 1 ml. corresp. Natrium 3.29 mg

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Solution pour injection 50 U.I./ml (une U.I. correspond à env. 0.2 μg de peptide pur).

Solution pour injection 100 U.I./ml (une U.I. correspond à env. 0.2 μg de peptide pur).

Indications/Possibilités d’emploi

Prévention de l'ostéoporose

Lors de perte osseuse aiguë liée à une immobilisation soudaine, comme par exemple chez les patients avec fractures ostéoporotiques.

A l'administration de Miacalcic doit s'ajouter une supplémentation à doses suffisantes en calcium et en vitamine D adaptée aux besoins individuels du patient, afin de prévenir une perte additionnelle de la masse osseuse.

Durée maximale du traitement: 2 mois.

Maladie osseuse de Paget (ostéite déformante)

Seulement chez les patients qui ne répondent pas à d'autres alternatives de traitement ou chez les patients pour qui ces traitements ne conviennent pas; durée du traitement: en général 3 mois (cf. aussi «Posologie/Mode d'emploi»).

Hypercalcémie et crises hypercalcémiques dues aux facteurs étiologiques suivants:

• ostéolyse excessive lors de métastases osseuses de cancers du sein, des poumons ou des reins ainsi que myélomes et autres tumeurs malignes;
• hyperparathyroïdie, immobilisation et intoxication à la vitamine D, tant pour le traitement d'urgence que pour le traitement de longue durée.

Durée du traitement: voir «Posologie/Mode d'emploi».

Algodystrophie ou maladie de Sudeck (troubles neurodystrophiques)

Due à des facteurs étiologiques et prédisposants tels qu'une ostéoporose posttraumatique douloureuse, une dystrophie réflexe, un syndrome épaule-main, une causalgie et des troubles neurotrophiques liés aux médicaments. Durée du traitement: jusqu'à 6 semaines.

Posologie/Mode d’emploi

En raison d'un lien entre l'utilisation à long terme de calcitonine et l'apparition de maladies malignes (cf. «Mises en garde et précautions»), le traitement par la calcitonine doit être limité dans toutes les indications à la durée la plus courte possible et en utilisant la dose minimale efficace.

Posologie usuelle/ Durée du traitement

Prévention de l'ostéoporose

La dose minimale efficace n'est pas encore connue avec précision. La posologie actuellement recommandée est la suivante:

Dose d'entretien habituelle: 50 U.I. par jour ou 100 U.I. tous les 2 jours par voie s.c. ou i.m.

Dose initiale: 50 U.I. tous les 2 jours. Si la tolérance le permet, on peut passer à la dose d'entretien habituelle de 50 U.I. par jour ou de 100 U.I. tous les 2 jours. Pour la suite du traitement, 50 U.I. tous les 2 jours sont souvent suffisantes.

Miacalcic doit être administré pendant 2 mois au maximum.

Maladie de Paget

100 U.I. (= 1 ml) par jour par voie s.c. ou i.m. Les injections sous-cutanées sont bien tolérées et peuvent être faites par le patient lui-même (lorsqu'il a reçu les instructions du médecin ou du personnel soignant). Dans certains cas, il est aussi possible de n'administrer les injections que tous les 2 jours. L'administration quotidienne de 50 U.I. (= 0.5 ml) peut être envisagée, notamment après amélioration des symptômes objectifs et subjectifs.

Au besoin, il est possible d'augmenter la dose quotidienne à 200 U.I. (= 2 ml).

La durée du traitement dépend de l'indication thérapeutique et de la réponse du patient. Dans des circonstances exceptionnelles (bisphosphonates contre-indiqués, insuffisance rénale sévère ou fractures pathologiques), le traitement peut être prolongé jusqu'à 6 mois. Par la suite, la poursuite du traitement n'est autorisée qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfices/risques (risque de tumeurs malignes).

Hypercalcémie

Traitement d'urgence de la crise hypercalcémique

La perfusion intraveineuse est le mode d'administration le plus efficace et devrait toujours être utilisée dans les urgences et les cas graves.

Perfusion i.v. de 5 à 10 U.I./kg PC dans 500 ml de solution physiologique pendant au moins 6 h/jour ou en 2 à 4 injections i.v. lentes réparties sur la journée.

Une réhydratation doit être instaurée. Si nécessaire, le traitement d'urgence doit être suivi d'un traitement spécifique visant la maladie causale.

Traitement des états hypercalcémiques chroniques

La posologie doit être adaptée à la réponse clinique et biochimique du patient. La dose quotidienne s'élève généralement à 5 à 10 U.I./kg PC réparties en 1 ou 2 injections s.c. ou i.m. Si le volume de Miacalcic dépasse 2 ml, il est préférable d'utiliser la voie intramusculaire et d'injecter en plusieurs endroits. La durée du traitement dépend de l'état général du patient et de ses taux sériques de calcium. Le bénéfice de Miacalcic doit être évalué périodiquement.

Algodystrophie (troubles neurodystrophiques)

Un diagnostic précoce des troubles neurodystrophiques est primordial et le traitement par Miacalcic doit être instauré dès que le diagnostic est confirmé.

100 U.I. par jour par voie s.c. ou i.m. pendant 2 à 4 semaines, puis 3 injections de 100 U.I. par semaine pendant une durée pouvant atteindre 6 semaines selon la réponse clinique.

Instructions posologiques particulières

Remarques particulières

La phosphatase alcaline sérique et l'hydroxyprolinurie diminuent considérablement par le traitement, souvent même jusqu'aux valeurs normales. Les douleurs disparaissent totalement ou en partie.

Dans de rares cas, on peut observer une augmentation des taux de phosphatase alcaline et de l'excrétion d'hydroxyproline, faisant suite à une baisse initiale. Se fondant sur le tableau clinique, le médecin décidera s'il convient ou non de poursuivre le traitement.

Il se peut que des troubles du métabolisme osseux réapparaissent un ou plusieurs mois après la cessation du traitement, ce qui peut nécessiter la reprise du traitement par Miacalcic.

Des anticorps contre la calcitonine peuvent se développer chez certains patients au cours d'un traitement à long terme. L'efficacité clinique n'en est généralement pas modifiée pour autant. Les pertes d'efficacité (phénomène d'échappement thérapeutique) observées parfois durant un traitement à long terme chez les patients souffrant de la maladie de Paget sont probablement dues à une saturation des récepteurs et ne semblent pas liées au développement d'anticorps. La réponse thérapeutique à Miacalcic est rétablie après une interruption du traitement.

Patients âgés/Populations particulières de patients

On dispose d'une vaste expérience dans l'administration de Miacalcic aux patients âgés et il n'est apparu aucun indice suggérant une moins bonne tolérance ou la nécessité d'adapter la posologie chez ces patients. La même remarque s'applique aux patients souffrant de troubles de la fonction hépatique ou rénale, bien qu'aucune étude spécifique n'ait été réalisée dans cette population.

Enfants et adolescents

Miacalcic ne doit être administré aux enfants qu'au maximum pendant quelques semaines, à moins que le médecin n'estime une durée de traitement plus longue absolument indiquée.

On ne dispose pas d'expériences suffisantes dans le traitement au long cours chez les enfants.

Contre-indications

Hypersensibilité connue à la calcitonine de saumon synthétique ou à l'un des excipients.

Mises en garde et précautions

Réactions allergiques

La calcitonine de saumon étant un polypeptide, des réactions allergiques peuvent se produire. Des réactions de type allergique, notamment des cas isolés de choc anaphylactique, ont été observées chez des patients sous Miacalcic. Lorsqu'une hypersensibilité à la calcitonine est suspectée chez un patient, un test cutané à l'aide d'une solution stérile diluée d'une ampoule de Miacalcic (calcitonine de saumon synthétique) est à envisager avant le début du traitement.

Risque de maladies malignes

Les méta-analyses des études cliniques contrôlées et randomisées menées chez des patients atteints d'arthrose et d'ostéoporose ont montré que l'utilisation à long terme de la calcitonine par rapport à celle du placebo était en lien avec une augmentation faible mais statistiquement significative de l'incidence de tumeurs malignes (cf. «Effets indésirables»). Dans les études en question, les patients avaient été traités par des formulations orales ou intranasales. Les méta-analyses ont révélé une augmentation du taux absolu de l'apparition de tumeurs chez les patients sous calcitonine par rapport à ceux sous placebo, ce taux variant entre 0,7% (formulation orale) et 2,36% (spray nasal). Les différences numériques entre les groupes calcitonine et placebo ont été observées après 6 à 12 mois de traitement. Aucun mécanisme à la base de cette observation n'a pu être identifié. Il convient donc d'examiner soigneusement et à titre individuel le rapport bénéfices/risques (cf. «Effets indésirables»).

Les ampoules de Miacalcic contiennent moins de 23 mg de sodium par 1 ml et peuvent donc être considérées comme exemptes de sodium.

Interactions

L'administration simultanée de calcitonine et de lithium peut conduire à une diminution des concentrations plasmatiques de lithium allant jusqu'à 30%. Une adaptation de la posologie de lithium peut s'avérer nécessaire.

Grossesse/Allaitement

Femmes en âge de procréer

Il n'existe aucune donnée qui suggère des recommandations particulières pour les femmes en âge de procréer.

Grossesse

Les études de reproduction chez l'animal ont montré que Miacalcic est dépourvu de potentiel embryotoxique ou tératogénotoxique, mais on ne dispose pas d'études contrôlées et il n'existe qu'une expérience documentée insuffisante avec Miacalcic solution pour injection chez la femme enceinte. C'est la raison pour laquelle Miacalcic doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse.

Allaitement

Vu qu'il n'existe qu'une expérience documentée insuffisante avec Miacalcic solution pour injection chez la femme allaitante, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement. On ne sait pas si Miacalcic passe dans le lait maternel.

Fertilité

Il n'existe aucune donnée sur l'action possible de Miacalcic sur la fertilité chez les hommes.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n'existe concernant l'effet de Miacalcic sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines. Miacalcic peut provoquer une fatigue, des vertiges et des troubles de la vision passagers qui pourraient limiter la capacité de réaction du patient. En conséquence, les patients doivent être avertis que ces effets peuvent survenir et que dans un tel cas, ils ne doivent ni conduire un véhicule, ni utiliser de machines.

Effets indésirables

Les nausées, les vomissements, les flushs et les vertiges surviennent de façon dose-dépendante et sont plus fréquents après administration i.v. qu'après administration i.m. ou s.c.. Une polyurie ou des frissons disparaissent généralement de manière spontanée et une diminution provisoire de la posologie n'est nécessaire que dans des cas exceptionnels.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante :

«Très fréquent» (>1/10),

«fréquent» (>1/100, <1/10),

«occasionnel» (>1/1000, <1/100),

«rare» (>1/10'000, <1/1000),

«très rare» (<1/10'000) y compris cas isolés,

en période post-commercialisation: fréquence inconnue.

Affections du système immunitaire

Rare: hypersensibilité.

Très rare: réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, choc anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence inconnue: hypocalcémie.

Affections du système nerveux

Fréquent: céphalées, vertiges, troubles de la perception du goût.

Fréquence inconnue: tremblement.

Affections oculaires

Occasionnel: troubles de la vision.

Affections cardiaques et vasculaires

Fréquent: rougeurs (flush).

Occasionnel: hypertension.

Affections gastro-intestinales

Fréquent: nausée, diarrhée, douleurs abdominales.

Occasionnel: vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare: éruption cutanée généralisée.

Fréquence inconnue: urticaire.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Fréquent: douleurs articulaires.

Occasionnel: douleurs musculosquelettiques.

Affections du rein et des voies urinaires

Rare: polyurie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent: fatigue.

Occasionnel: symptômes de type grippal, oedèmes (au niveau du visage, des extrémités ou généralisés).

Rare: réactions au site d'administration, prurit.

Populations particulières

Les méta-analyses des études cliniques contrôlées et randomisées menées chez des patients atteints d'arthrose et d'ostéoporose ont montré que le traitement à long terme par la calcitonine par rapport au placebo était en lien avec une augmentation faible mais statistiquement significative de l'incidence de tumeurs malignes. Aucun mécanisme à la base de cette observation n'a pu être identifié (voir «Mises en garde et précautions»).

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes

Après administration parentérale, des nausées, des vomissements, un flush et des vertiges peuvent survenir de manière dose-dépendante.

Suite à un surdosage de Miacalcic par voie parentérale, des nausées et des vomissements ont été observés; aucune réaction grave n'a cependant été observée.

Traitement

Le traitement est symptomatique.

Propriétés/Effets

Code ATC

H05BA01

Mécanisme d'action/Pharmacodynamique

Toutes les calcitonines sont constituées d'une chaîne de 32 acides aminés avec à l'extrémité N un anneau de 7 acides aminés, dont la séquence varie en fonction de l'espèce. Grâce à sa plus grande affinité pour les sites de son récepteur, l'action de la calcitonine de saumon est plus puissante et plus persistante que celle de la calcitonine des mammifères.

La calcitonine de saumon inhibe l'activité des ostéoclastes par l'intermédiaire de leur site spécifique et entraîne une diminution marquée, voire une normalisation du métabolisme osseux dans des situations de résorption osseuse augmentée, comme l'ostéoporose. On a pu montrer, chez l'animal et chez l'homme, que la calcitonine de saumon possède une activité antalgique, vraisemblablement par action directe au niveau du système nerveux central.

Efficacité clinique

Chez l'homme, Miacalcic entraîne une réponse biologique cliniquement significative déjà après l'administration d'une seule dose. Celle-ci se manifeste par une augmentation de l'élimination du calcium, du phosphore et du sodium dans les urines (par réduction de la résorption tubulaire) et par une diminution de l'excrétion urinaire d'hydroxyproline.

L'administration parentérale au long cours de Miacalcic conduit à une diminution significative des marqueurs du métabolisme osseux, tels que les liaisons croisées de pyridinoline et les isoenzymes squelettiques de la phosphatase alcaline.

La calcitonine inhibe les sécrétions gastrique et pancréatique exocrine.

Pharmacocinétique

Absorption

Après injection par voie sous-cutanée et intramusculaire, la biodisponibilité chez l'être humain est élevée et similaire pour les deux formes d'application (71% et 66%). La calcitonine possède une demi-vie d'absorption rapide de 10-15 minutes. La demi-vie d'élimination est de 1 heure environ après administration par voie intramusculaire et de 1 à 1.5 heures après administration par voie sous-cutanée.

Distribution

Après administration par voie sous-cutanée, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 23 minutes environ.

Le volume de distribution apparent s'élève à 0.15-0.3 l/kg, la liaison aux protéines est de 30-40%.

Métabolisme

Aucune donnée.

Élimination

La demi-vie d'élimination est de 1 heure environ après administration par voie intramusculaire et de 1 à 1.5 heures après administration par voie sous-cutanée. La calcitonine de saumon et ses métabolites sont éliminés par les reins à concurrence de 95%, dont 2% sous forme inchangée.

Données précliniques

Les résultats toxicologiques observés lors des études au long cours résultent de l'effet pharmacologique de la calcitonine de saumon. La calcitonine de saumon n'a pas d'effet embryotoxique, tératogène ni mutagène. Les études de toxicité et de carcinogénèse chez le rat ont montré que la calcitonine de saumon augmente l'incidence des tumeurs hypophysaires. D'autres études précliniques, en particulier une étude de carcinogénèse menée chez la souris, durant laquelle l'exposition maximale était environ 760 fois plus élevée que chez l'homme après une dose de 50 U.I., laissent penser que cette augmentation de l'incidence des tumeurs hypophysaires est spécifique à l'espèce (rats).

Pharmacologie de sécurité

Les données précliniques in vivo concernant la sécurité n'indiquent aucun lien entre un traitement par la calcitonine de saumon et les tumeurs malignes et ne fournissent aucune preuve d'une progression tumorale.

Remarques particulières

Incompatibilité

Les solutions de glucose à 5% ainsi que les récipients en matière plastique dur et les récipients en verre ne sont pas appropriés pour les perfusions de Miacalcic.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Avant utilisation, contrôler visuellement les ampoules de Miacalcic. Ne pas utiliser la solution si la solution n'est pas claire et incolore, si elle contient des particules ou si l'ampoule est endommagée.

Les ampoules sont destinées à un usage unique. Le reste de solution non utilisé doit être jeté. Apporter à température ambiante avant l'administration par voie i.m. ou s.c..

Numéro d’autorisation

38605 (Swissmedic)

Présentation

Ampoules (1 ml) à 50 U.I.: 5. [B]

Ampoules (1 ml) à 100 U.I.: 5 [B]

Titulaire de l’autorisation

Future Health Pharma GmbH, 8620 Wetzikon ZH

Mise à jour de l’information

Janvier 2022