Thallous chloride (Tl-201) injection Curium

Composition

Principes actifs

Chlorure de ²⁰¹Thallium(I) (sans entraîneur isotopique): 37 MBq à la date de calibration

Excipients

Natrii chloridum, Natrii hydroxidum, Acidum hydrochloridum concentratum, Aqua ad iniectabilia

1ml de solution contient 3.5 mg de sodium.

Spécifications

pH: 4.0 - 7.0

Activité spécifique: > 18.5 GBq/mg

Pureté radiochimique: ≥ 95.0%

Pureté du radionucléide (rapportée à l’activité du ²⁰¹Thallium):

Date de calibration: cf. note de livraison / étiquettes

Date de péremption: 1 semaine après la date de calibration; cf. note de livraison /étiquettes d'emballage

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Solution stérile, claire, incolore, exempte d’endotoxines pour injection intraveineuse avec une activité de 37 MBq/ml à la date de calibration.

Indications/Possibilités d'emploi

Scintigraphie du myocarde au repos et à l’effort, destinée à la localisation des régions du myocarde avec diminution ou absence de perfusion.

Posologie/Mode d'emploi

Le chlorure de ²⁰¹Thallium est destiné à une utilisation diagnostique unique.

Recommandations posologiques

Adultes et personnes alitées: 0,7 – 1,1 MBq par kg de poids corporel par injection intraveineuse

Pour les examens au SPECT, cette dose peut être augmentée de 50% jusqu’à atteindre une activité maximale de 110 MBq.

La task-force pédiatrique de l`EANM recommande que la dose administrée aux enfants est calculée en tant que fraction de la dose pour adultes rapportée au poids corporel d’après le tableau suivant:

Technique d’examen

Le patient ne devrait absorber aucune nourriture 4 heures avant l’examen.

La scintigraphie est effectuée à l’aide d’une gamma-caméra, de préférence avec un collimateur pour basses énergies à haute résolution. Le domaine mesuré est de l’ordre de 65 - 82 keV.

L’injection de chlorure de ²⁰¹Thallium peut être effectuée au repos ou pendant une épreuve d’effort. Les premières épreuves d’effort peuvent avoir lieu quelques minutes après l’injection.

Les images obtenues entre 3 et 24 heures après administration représentent la redistribution du Thallium. Afin d’étudier la viabilité du myocarde on peut, en lieu et place de l’étude de distribution ou bien après celle-ci, administrer une dose supplémentaire de 40 MBq de chlorure de ²⁰¹Thallium.

Les images sont prises à partir d’au moins 3 positions: antérieure (AP), latérale antérieure oblique (LAO) et latérale gauche (LL). Le tissu myocardique sain est visible sur la scintigraphie sous la forme d’une zone active dans laquelle des zones vides représentent des régions inactives (cold spots).

Une scintigraphie normale au repos montre surtout la paroi ventriculaire gauche. Le ventricule droit, d’habitude, n’est pas visible sauf lors de test d’effort ou en cas d’hypertrophie ventriculaire droite. La clearance sanguine élevée du ²⁰¹Thallium montre la cavité du ventricule comme une région centrale d’activité réduite.

Chez les patients diabétiques la cardiomyopathie peut altérer la qualité des images.

Les renseignements diagnostiques supplémentaires peuvent être obtenus par utilisation d’ECG, de traitement électronique des données et par examen à doubles isotopes.

Répétition de l'examen

On peut envisager de répéter l'examen avec chlorure de ²⁰¹Thallium 24 heures au plus tôt après la première administration de la préparation.

Exposition aux rayonnements

La dose effective pour le chlorure de ²⁰¹Thallium (I), pour une dose administrée de 78 MBq, est de 18 mSv pour un patient de 70 kg PC.

Dosimétrie selon publication ICRP No 128 (Vol 44- No. 2S, 2015):

Dose absorbée par unité (µGy/MBq) d'activité administrée

Pour une dose administrée de 78 MBq, la dose absorbée du myocarde (organe cible) est de 15000 µGy et celle des organes critiques de 27000 µGy (côlon descendant) et 38000 µGy (reins).

Contre-indications

• Grossesse
• Pendant l’allaitement
• Hypersensitivité connue envers le principe actif

Mises en garde et précautions

Toute utilisation de produits radiopharmaceutiques chez des patients est de la compétence et de la responsabilité exclusive d’un médecin qualifié dans la manipulation de ces produits. L'utilisation n'est indiquée que si ses bénéfices dépassent les risques associés à une exposition aux irradiations. Dans tous les cas, l'administration doit avoir lieu en respectant les règles de la radioprotection. Chez les femmes en âge de procréer il faut exclure une grossesse possible.

Pendant et au moins 30 minutes après les examens au chlorure de ²⁰¹Thallium, une surveillance clinique étroite et constante du patient est indiquée. Les tests d’effort ne doivent être effectués que sous la vigilance d’un médecin qualifié, et tous les médicaments et dispositifs nécessaires au traitement d’une urgence cardiaque ou autre (incl. des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes) doivent être à proximité.

L’administration doit être effectuée par voie intraveineuse stricte, afin d’éviter tout dépôt local et toute irradiation inutile due au chlorure de ²⁰¹Thallium.

La solution contient 3,5 mg/ml de sodium. La teneur en sodium administré au patient peut donc être supérieure à 1 mmol (23 mg) dans certains cas. La teneur varie en fonction du moment de l’injection. Il faut en tenir compte chez des patients qui suivent un régime pauvre en sodium.

Interactions

• Influence directe ou indirecte sur la perfusion coronaire (dipyridamole, adénosine, isoprénaline, dobutamine, nitrates).
• Interférences avec des examens interventionnels (bêtabloquants et tests d’effort, méthylxanthines {par ex. théophylline} et dipyridamole).
• Modification du captage de Thallium par les cellules, bien que l’on ne dispose d’aucune donnée concluante (les analogues de la digitale ou l’insuline ont été cités comme exemples).

Grossesse, Allaitement

Grossesse

En ce qui concerne les isotopes radioactifs, certains indices, reposant sur les expériences récoltées chez l’animal et l’être humain, suggèrent des risques pour le fœtus, les risques dépassant de loin les bénéfices éventuels. Ce produit est contre-indiqué au cours de la grossesse et, avant le début de l’examen, il convient d’exclure avec certitude toute possibilité de grossesse. D’autres méthodes d’investigation ne recourant pas ou moins aux rayonnements ionisants devraient être envisagées.

En cas d’administration accidentelle du produit pendant la grossesse, en particulier au début, la patiente doit être instruite des risques associés.

Allaitement

On ne dispose pas de données concernant le passage du chlorure de ²⁰¹Thallium dans le lait maternel. Pour cette raison, un examen avec ce produit ne devrait être effectué, dans la mesure du possible, qu’après le sevrage. Si cet examen était absolument nécessaire chez une femme qui allaite, il faudrait procéder à une interruption de l’allaitement.

D’autres méthodes d’investigation ne recourant pas ou moins aux rayonnements ionisants devraient être envisagées.

Effet sur l'aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

On ne dispose pas d'études si l'administration de chlorure de ²⁰¹Thallium laisse attendre une diminution de la capacité à conduire ou à se servir de machines.

Effets indésirables

On a décrit des cas de réactions allergiques et de réactions vaso-vagales. On a également rapporté des cas de nécrose actinique après injection paraveineuse.

Effets indésirables possibles dus à l’exposition aux radiations: cf. «Mises en garde et précautions» et «Remarques particulières» section Mise en garde de radioprotection.

Aperçu des organes concernés et des effets indésirables apparus

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Lorsque le produit est utilisé conformément aux prescriptions d’utilisation, aucun surdosage n’est à craindre. En cas de surdosage accidentel de chlorure de ²⁰¹Thallium, il est recommandé d’accélérer l’élimination de la radioactivité, dans la mesure du possible, par une diurèse forcée et des laxatifs.

Propriétés/Effets

Code ATC

V09GX01

Mécanisme d’action

Caractéristiques physiques

²⁰¹Thallium est un radionucléide produit en cyclotron. Le bombardement de protons sur une cible de Thallium inactif entraîne, via une réaction (p,3n) la formation de ²⁰¹Plomb radioactif, dont le ²⁰¹Thallium peut être séparé.

Le processus d’irradiation produit aussi bien du ²⁰⁰Plomb que du ^202mPlomb, qui se désintègre en ²⁰⁰Thallium (t_0.5 26,1 h) et ²⁰²Thallium (t_0.5 288 h).

La demi-vie du ²⁰¹Thallium est de 73,1 h. Il se désintègre par capture électronique en ²⁰¹Mercure en émettant des rayons gamma d’une énergie de 135 à 167 keV (14 %) et des rayons X dans le domaine de 65-82 keV (48 %).

Désintégration du ²⁰¹Thallium (t_0,5 73,1 h)

Pharmacodynamique

Aucun effet pharmacologique n’est à attendre dans les quantités utilisées pour l’examen scintigraphique.

Efficacité clinique

Pas applicable.

Informations complémentaires

Propriétés et caractéristiques diagnostiques

Après injection intraveineuse, les ions thallium (I) à basse concentration se comportent comme des ions potassium. Le thallium est rapidement éliminé du sang et capté par les cellules fonctionnelles normales du muscle cardiaque à un taux plus élevé que le tissu environnant.

Dans le muscle cardiaque sain, le taux de captation maximal est atteint environ 10 minutes après injection. Les régions du myocarde montrant des zones de perfusion diminuées, une ischémie ou un infarctus ainsi que les zones où le myocarde est remplacé par du tissu fibreux ne captent guère, ou pas du tout, le ²⁰¹thallium.

Pharmacocinétique

Après administration intraveineuse de chlorure de ²⁰¹Thallium, le Thallium est rapidement éliminé du sang, et ce à env. 90 %. La captation relative par les tissus dépend de la perfusion régionale et de la capacité d’extraction cellulaire des différents organes. La fraction d’extraction myocardique du ²⁰¹Thallium, immédiatement après administration intraveineuse, est d’env. 85 % et l’activité myocardique maximale est de 4 – 5 % de la dose administrée, restant relativement inchangée sur un intervalle de 20 – 25 min.

Le mécanisme de captage cellulaire précis reste peu clair, mais on suppose que la pompe Na+/K+-ATPase y participe, du moins en partie. La captation par la musculature dépend de son activité et augmente à l’effort, par rapport à la captation d’un muscle strié au repos, d’environ 2 - 3 fois (il s’ensuit une diminution de la captation par les autres organes).

Le Thallium est éliminé principalement par les selles (80 %) et l’urine (20 %). La demi-vie effective est d’env. 60 h et la demi-vie biologique d’approximativement 10 jours.

Absorption

Voir les informations sous Pharmacocinétique.

Distribution

Voir les informations sous Pharmacocinétique.

Métabolisme

Pas applicable.

Elimination

Voir les informations sous Pharmacocinétique.

Données précliniques

Les études toxicologiques chez l’animal avec des sels de Thallium administrés par voie intraveineuse ont montré que les doses mortelles sont comprises entre 8 et 45 mg/kg de poids corporel. Les doses appliquées pour scintigraphie chez l’homme sont d’environ 10‘000 fois inférieures à ces doses toxiques. Les études chez le rat et la souris ont montré un passage considérable du Thallium à travers le placenta.

Les données concernant le potentiel mutagène, cancérigène et sur la toxicité de la reproduction du chlorure de ²⁰¹Thallium ne sont pas disponibles à ce jour, bien que les risques potentiels des radiations soient connus.

Remarques particulières

Incompatibilités

Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée, Thallous chloride (Tl-201) injection Curium ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments, excepté qu'il serait nécessaire pour la diagnose.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.

Thallous chloride (Tl-201) injection Curium peut être utilisé jusqu’à 1 semaine après la date de calibration.

Remarques particulières concernant le stockage

Le produit devrait être conservé à température ambiante (15 - 25ºC) derrière un blindage adéquat, soit dans son conteneur en plomb original, soit dans un conteneur blindé d'épaisseur adéquate.

Remarques concernant la manipulation

Préparation du patient

Le patient ne devrait absorber aucune nourriture 4 heures avant l’examen.

Dispositions légales

Elimination des déchets

La radioactivité excrétée par les patients nécessite des mesures de précautions adéquates, afin d'éviter toute contamination. Les étiquettes caractéristiques doivent être enlevées avant élimination des déchets. L'élimination doit cependant avoir lieu conformément aux prescriptions nationales en vigueur.

Mise en garde de radioprotection

L'utilisation de substances radioactives chez l'être humain est réglée en Suisse par l'Ordonnance fédérale sur la protection des radiations. De même, l'utilisation de produits radiopharmaceutiques n'est autorisée que par des personnes disposant d'une autorisation délivrée par l'Office fédéral de la santé.

La manipulation de substances radioactives et l'élimination de déchets radioactifs doivent respecter les dispositions de protection de cette ordonnance. Toute irradiation inutile des patients et du personnel doit être évitée

Numéro d’autorisation

44065 (Swissmedic)

Présentation

Thallous chloride (Tl-201) injection est livrable en flacons contenant une activité de 85 MBq en 2,3 ml, 213 MBq en 5,8 ml ou 370 MBq en 10,0 ml à la date de calibration. (A)

Titulaire de l'autorisation

b.e.imaging AG, Schwyz

Fabricant

Curium Netherlands B.V., Petten (NL)

Mise à jour de l'information

Septembre 2021