Thallous chloride (Tl-201) injection Curium

Composition

Principes actifs

Thallosi(²⁰¹TI) chloridum  (sans entraîneur isotopique): 37 MBq à la date de calibration

Excipients

Natrii chloridum, Natrii hydroxidum (ad pH), Acidum hydrochloridum concentratum (ad pH), Aqua ad iniectabilie

1ml de solution contient 3.5 mg de sodium.

Spécifications

pH: 4.0 - 7.0

Activité spécifique: > 18.5 GBq/mg

Pureté radiochimique: ≥ 95.0%

Pureté du radionucléide (rapportée à l’activité du ²⁰¹Thallium):

Date de calibration: cf. note de livraison / étiquettes.

Date de péremption: 1 semaine après la date de calibration; cf. note de livraison /étiquettes d'emballage.

²⁰¹TI se désintègre en mercure (Hg-201) par capture électronique, avec une demi-vie de 3,04 jours. L’énergie des principaux rayons gamma est de 167 keV (10%) et de 135 keV (2,6%). Les énergies des rayons X sont comprises entre 69 et 83 keV.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Solution stérile, claire, incolore, exempte d’endotoxines pour injection intraveineuse avec une activité de 37 MBq/ml à la date de calibration.

Indications/Possibilités d’emploi

Scintigraphie myocardique de perfusion  permettant de localiser des zones myocardiques présentant une perfusion réduite ou absente et de déterminer la vitalité du myocarde (voir rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).

Posologie/Mode d’emploi

Le chlorure de ²⁰¹Thallium est destiné à une utilisation diagnostique unique.

Dosage

Adultes et patients plus âgé

0,7 – 1,1 MBq par kg de poids corporel par injection intraveineuse.

L’activité recommandée pour un patient de poids moyen (70 kg) est de 50 à 80 MBq de solution de chlorure de thallium (²⁰¹Tl), administrée par injection intraveineuse lors d'un effort. Après la première injection lors d’un effort, une injection supplémentaire de 37 MBq au repos peut être envisagée (nouvelle injection).

Cette activité peut être augmentée si l’imagerie TEMP est envisagée jusqu’à ce que l’activité maximale de 148 MBq soit atteinte.

Pour déterminer la vitalité du myocarde, l’activité recommandée pour un patient de poids moyen (70 kg) est de 50 à 80 MBq de solution de chlorure de thallium (²⁰¹TI) administrée par injection intraveineuse au repos. Cette activité peut être augmentée jusqu’à une activité maximale de 111 MBq, si l’imagerie TEMP est envisagée.

Enfants et adolescents

Thallous chloride (²⁰¹Tl) injection est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents.

Insuffisance rénale ou hépatique

Une évaluation minutieuse de l’activité à utiliser est nécessaire car une exposition accrue aux rayonnements peut être observée chez ces patients.

Mode d’ administration

Pour une administration multiple.

Voie intraveineuse (injection). Il est recommandé de placer un cathéter flexible à demeure pendant toute la durée de l'examen. Après l'injection, le cathéter doit être rincé avec une solution saline avant d'être retiré.

L'injection de Thallous chloride (²⁰¹Tl) injection peut être effectuée soit au repos, soit au cours des tests interventionnels (par exemple, tests d'effort classiques ou stimulation pharmacologique).

Répétition de l'examen

On peut envisager de répéter l'examen avec chlorure de ²⁰¹Thallium 24 heures au plus tôt après la première administration de la préparation.

Exposition aux rayonnements

Dosimétrie selon publication ICRP No 128 (Vol 44- No. 2S, 2015):

Dose absorbée par unité (µGy/MBq) d'activité administrée :

La dose effective après administration de l'activité maximale recommandée de 148 MBq chez un adulte de 70 kg est d'environ 21 mSv.

Pour une activité administrée de 150 MBq, la dose de radiation est d’environ 29 mGy pour l’organe cible (myocarde) et de 72 ou 51 mGy pour les organes critiques (reins et côlon inférieur, respectivement).

Contre-indications

• Grossesse
• Pendant l’allaitement
• Hypersensitivité connue envers le principe actif ou aux excipients
• Enfants de moins de 18 ans
• Les contre-indications spécifiques associées aux tests interventionnels doivent être prises en compte

Mises en garde et précautions

Risque de réactions d’hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

Si des réactions d’hypersensibilité ou des réactions anaphylactiques surviennent, le médicament ne doit plus être utilisé et un traitement par voie intraveineuse doit être instauré si nécessaire. Afin de pouvoir réagir rapidement en cas d’urgence, les médicaments et les instruments d’urgence appropriés, par exemple sonde d'intubation endotrachéale et respirateur, doivent être prêts.

Évaluation individuelle des bénéfices et des risques

Pour chaque patient, l’exposition aux rayonnements doit être justifiée par le bénéfice attendu. Dans tous les cas, l’activité administrée doit être aussi faible que possible pour obtenir les informations diagnostiques nécessaires.

Insuffisance rénale/hépatique

Chez ces patients, une évaluation minutieuse du rapport bénéfice-risque est nécessaire car une exposition accrue aux rayonnements peut être observée.

Mises en garde particulières

La solution contient 3,5 mg/ml de sodium. La teneur en sodium administré au patient peut donc être supérieure à 1 mmol (23 mg) dans certains cas. La teneur varie en fonction du moment de l’injection. Il faut en tenir compte chez des patients qui suivent un régime pauvre en sodium.

Interactions

En cas de stimulation pharmacologique avec un vasodilatateur (tel que l’adénosine, le dipyridamole ou le régadénoson), il convient de ne pas consommer de méthylxanthines (par exemple, les boissons contenant de la caféine, les médicaments contenant de la caféine et la théophylline) au moins 12 h avant le test d’effort. Les médicaments contenant du dipyridamole doivent également être arrêtés au moins 24 heures au préalable.

En cas de stimulation pharmacologique par des substances ino/chronotropes (par exemple, la dobutamine), les bêta-bloquants doivent être arrêtés avant l’examen. L’atropine peut être nécessaire pour augmenter la fréquence cardiaque.

En cas de test d’effort ergométrique, les médicaments anti-angineux (par exemple, bêta-bloquants, antagonistes du calcium et nitrates) peuvent masquer une ischémie induite par l’effort. Ils doivent être arrêtés depuis au moins 24 heures. La nitroglycérine sublinguale peut être prise jusqu’à 2 heures avant l’effort.

Lorsque l’efficacité d’un traitement anti-angineux doit être évaluée par scintigraphie myocardique de perfusion, il est judicieux de procéder à l’examen sous traitement en cours.  

La digoxine peut réduire l'absorption du thallium (²⁰¹Tl) dans le muscle cardiaque, bien qu'aucune donnée précise ne soit disponible.

Grossesse, Allaitement

Grossesse

L’utilisation du chlorure de thallium(I) (²⁰¹Tl) pendant la grossesse est contre-indiquée.

Allaitement

Thallous chloride (²⁰¹Tl) injection peut être excrété dans le lait maternel et est donc contre-indiqué chez les mères qui allaitent.

Avant d’administrer un produit radiopharmaceutique à une mère allaitante, il convient de vérifier si l'examen ne peut pas être reporté après la fin de l'allaitement, et quel produit radiopharmaceutique est le mieux approprié en tenant compte de l’excrétion de la radioactivité dans le lait maternel.  Si une utilisation est nécessaire pendant l’allaitement, l’allaitement doit être interrompu pendant 48 heures et le lait pompé pendant cette période doit être jeté.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Thallous chloride (²⁰¹Tl) injection n’a aucune influence ou a une influence négligeable sur l’aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Les informations relatives aux effets indésirables proviennent de notifications spontanées. Des réactions anaphylactoïdes, vasovagales et des réactions au site d’injection ont été rapportées; celles-ci étaient d’intensité légère à modérée et ont disparu généralement sans traitement ou avec un traitement symptomatique.

La liste suivante comprend les réactions et symptômes observés, triés par classe de systèmes d’organes. Les fréquences mentionnées ci-dessous sont définies selon la convention suivante:

Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); occasionnel (≥ 1/1000 à < 1/100); rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000); très rare (< 1/10 000); fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue*: réactions anaphylactoïdes (par exemple, laryngospasme, inflammation du pharynx (pharyngite), œdème laryngé, dyspnée, rash pustuleux, rash érythémateux, hypersensibilité, douleur cutanée, douleur faciale, œdème de la langue, œdème de la face, œdème, conjonctivite, troubles de la fonction lacrymale, érythème, prurit, rash cutané, urticaire, rougeur de la peau du visage (bouffée congestive), transpiration, toux).

Affections du système nerveux

Fréquence inconnue*: réactions vasovagales (par exemple, syncope, vertiges, bradycardie, hypotension, tremblements, céphalées, pâleur).

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquence inconnue*: réactions au site d’injection.

Lésions, intoxications et complications d’interventions

Fréquence inconnue*: radionécrose localisée après injection paraveineuse.

* Les informations relatives aux effets indésirables proviennent de notifications spontanées.

Thallous chloride (²⁰¹Tl) injection est souvent utilisé en association avec un test d'effort cardiaque. L’effort cardiaque est induit par un exercice ergométrique ou par l'utilisation de médicaments appropriés. Les patients peuvent présenter des effets indésirables dus au stress cardiaque. Selon la méthode utilisée pour induire l’effort, ces réactions comprennent des symptômes cardiovasculaires tels que palpitations, modifications à l'ECG, arythmies, douleurs thoraciques, essoufflement, voire infarctus du myocarde. Les autres symptômes liés à l’effort induit sont une hypertension ou une hypotension, des frissons, des troubles du goût, des nausées, des vomissements et une fatigue générale ou un malaise.

Les rayonnements ionisants peuvent provoquer des cancers et des modifications du patrimoine génétique. La dose de radiation effective lors de l'administration de l’activité maximale recommandée de 150 MBq se situant à 21 mSv, ces effets sont peu probables. 

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un risque de surdosage existe lors d’une exposition élevée et non désirée aux rayonnements. En cas de surdosage de la radioactivité avec le chlorure de thallium(I) (²⁰¹Tl), la dose de rayonnement absorbée par le patient doit, si possible, être réduite par diurèse forcée et vidange fréquente de la vessie et par stimulation du transit gastro-intestinal. L’absorption gastro-intestinale du chlorure de thallium(I) (²⁰¹Tl) peut être évitée par l’administration de l’antidote hexacyanoferrate(II) de fer(III).

Propriétés/Effets

Code ATC

V09GX01

Mécanisme d’action

Caractéristiques physiques

²⁰¹Thallium est un radionucléide produit en cyclotron. Le bombardement de protons sur une cible de Thallium inactif entraîne, via une réaction (p,3n) la formation de ²⁰¹Plomb radioactif, dont le ²⁰¹Thallium peut être séparé.

Le processus d’irradiation produit aussi bien du ²⁰⁰Plomb que du ^202mPlomb, qui se désintègre en ²⁰⁰Thallium (t_0.5 26,1 h) et ²⁰²Thallium (t_0.5 288 h).

La demi-vie du ²⁰¹Thallium est de 73,1 h. Il se désintègre par capture électronique en ²⁰¹Mercure en émettant des rayons gamma d’une énergie de 135 à 167 keV (14 %) et des rayons X dans le domaine de 65-82 keV (48 %).

Demi-vie

La demi-vie physique est de 3,04 jours, la demi-vie biologique est d’environ 10 jours et la demi-vie effective est d’environ 60 heures.

Pharmacodynamique

Classe pharmacothérapeutique: radiopharmaceutiques à usage diagnostique pour le système cardiovasculaire.

En ce qui concerne les faibles quantités de substance utilisées dans les méthodes diagnostiques, aucun effet pharmacodynamique du chlorure de thallium(I) (²⁰¹Tl) n’est attendu.

Efficacité clinique

Pas applicable.

Pharmacocinétique

Absorption

L’absorption relative dépend de la perfusion régionale et de la capacité d'absorption des cellules dans les différents organes. La proportion de thallium (²⁰¹Tl) absorbée par le myocarde est d’environ 85% lors du premier passage et l’activité maximale dans le myocarde est de 4 à 5% de la dose injectée. L’accumulation maximale dans le muscle cardiaque normal est atteinte environ 10 minutes après l’injection au repos et environ 5 minutes après l’injection à l’effort. Elle reste relativement constante sur une période de 20 à 25 minutes. La distribution dans le myocarde est clairement corrélée au flux sanguin local. Dans les zones du myocarde présentant une diminution du flux sanguin en cas d'ischémie ou d'infarctus, le thallium (²⁰¹Tl) est moins stocké, voire pas du tout. La demi-vie de la clairance cardiaque du thallium est de 4,4 heures.

Le mécanisme exact d’absorption cellulaire n’est pas encore élucidé, mais il est probable que la pompe Na+/K+ ATPase soit au moins partiellement impliquée. L'absorption dans les muscles dépend de l'effort. Par rapport au repos, l'absorption dans les muscles squelettiques et cardiaques est deux à trois fois supérieure à l'effort, avec une réduction simultanée de l'absorption dans d'autres organes.

Distribution

Après injection intraveineuse de Thallous chloride (²⁰¹Tl) injection, le thallium est rapidement éliminé du sang car environ 90% sont excrétés après le premier passage.

Métabolisme

Pas applicable.

Élimination

Le thallium est éliminé principalement par les fèces (80%) et les urines (20%). Une radioactivité persistante a été observée après 24 heures, principalement dans les reins, le côlon et les testicules.

Cinétique pour certains groupes de patients

Aucune donnée disponible.

Données précliniques

Le thallium est l'un des éléments chimiques les plus toxiques avec une dose létale humaine d'environ 500 mg. Les études de toxicologie avec des sels de thallium administrés par voie intraveineuse chez l’animal ont montré des doses létales allant de 8 à 45 mg/kg de poids corporel. Les doses utilisées chez l'homme pour la scintigraphie sont dix mille fois inférieures à ces doses toxiques. Des études réalisées chez la souris et le rat ont montré que le thallium traverse le placenta en quantités importantes.

Ce médicament n’est pas destiné à être utilisé de façon régulière ou continue.

Aucune étude de mutagénicité et de carcinogénicité à long terme n’a été réalisée.

Remarques particulières

Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, Thallous chloride (²⁰¹Tl) injection Curium  ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.

Influence sur les méthodes de diagnostic

Aucune donnée disponible.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.

Thallous chloride (Tl²⁰¹) injection Curium peut être utilisé jusqu’à 1 semaine après la date de calibration.

Remarques particulières concernant le stockage

Le produit devrait être conservé à température ambiante (15 - 25ºC) derrière un blindage adéquat, soit dans son conteneur en plomb original, soit dans un conteneur blindé d'épaisseur adéquate.

Remarques concernant la manipulation

Instructions de préparation

Immédiatement prêt à l’emploi. Aucune préparation n’est nécessaire.

Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques. Ne jamais ouvrir le flacon. Après désinfection du bouchon, prélever la solution à travers le bouchon à l’aide d’une seringue jetable munie d’une protection appropriée et d’une aiguille stérile à usage unique. L'utilisation d'un système d'administration automatique autorisé est également possible.

Si l’ intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

Préparation du patient

Un jeûne de 4 heures est recommandé avant l’examen.

Afin de réduire le plus possible l'exposition aux rayonnements, le patient doit être suffisamment hydraté avant l'examen et être invité à vider sa vessie le plus souvent possible pendant les premières heures suivant l'examen.

Il est recommandé de placer un cathéter flexible à demeure pendant toute la durée de l'examen.

Une surveillance cardiologique stricte et la mise à disposition du matériel nécessaire à un traitement d’urgence sont nécessaires lors de la réalisation de tests d’effort (exercice physique, tests pharmacologiques).

Il n’est généralement pas possible de faire la distinction entre un infarctus récent et un infarctus ancien ou entre un infarctus récent et une ischémie.

Une injection paraveineuse doit être évitée en raison du risque de nécrose tissulaire locale. L’injection doit être faite par voie intraveineuse stricte pour éviter une accumulation locale de chlorure de thallium (²⁰¹Tl) et de rayonnement. En cas d’injection paraveineuse, l’injection doit être arrêtée immédiatement; le site d’injection doit être réchauffé et immobilisé en position surélevée. Une intervention chirurgicale peut être nécessaire en cas d'apparition d'une radionécrose.

Dispositions légales

Elimination des déchets

La radioactivité excrétée par les patients nécessite des mesures de précautions adéquates, afin d'éviter toute contamination. Les étiquettes caractéristiques doivent être enlevées avant élimination des déchets. L'élimination doit cependant avoir lieu conformément aux prescriptions nationales en vigueur.

Mise en garde de radioprotection

L'utilisation de substances radioactives chez l'être humain est réglée en Suisse par l'Ordonnance fédérale sur la protection des radiations. De même, l'utilisation de produits radiopharmaceutiques n'est autorisée que par des personnes disposant d'une autorisation délivrée par l'Office fédéral de la santé.

La manipulation de substances radioactives et l'élimination de déchets radioactifs doivent respecter les dispositions de protection de cette ordonnance. Toute irradiation inutile des patients et du personnel doit être évitée.

Numéro d’autorisation

44065 (Swissmedic)

Présentation

Thallous chloride (²⁰¹Tl) injection est livrable en flacons contenant une activité de 85 MBq en 2,3 ml, 213 MBq en 5,8 ml ou 370 MBq en 10,0 ml à la date de calibration. (A)

Titulaire de l’autorisation

b.e.imaging AG, Schwyz

Fabricant

Curium Netherlands B.V., Petten (NL)

Mise à jour de l’information

Août 2024